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关于病毒免疫,医学病毒学专家侯云德提出四大策略

发布时间:2018-11-07 11:50:16 所属栏目:运营 来源:网易科技报道
导读:网易科技讯 11月1日消息,2018世界生命科学大会近日在北京国家会议中心举行,在闭幕式时,中国工程院副院长,中国疾控中心病毒病所所长、医学病毒学专家、中国工程院院士、2017年度国家最高科学技术奖获得者发表演讲,介绍了“病毒感染与免疫的特点以及今
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关于病毒免疫,医学病毒学专家侯云德提出四大策略

网易科技讯 11月1日消息,2018世界生命科学大会近日在北京国家会议中心举行,在闭幕式时,中国工程院副院长,中国疾控中心病毒病所所长、医学病毒学专家、中国工程院院士、2017年度国家最高科学技术奖获得者发表演讲,介绍了“病毒感染与免疫的特点以及今后的免疫策略”,他表示:“病毒感染和免疫的特点包括:病毒通过细胞已有的蛋白质作为它的受体相结合,蛋白质相结合与受体胚基配合进入细胞里面去,进去以后病毒出来造成感染;病毒感染与病原体相关分子模式和病原体相关模式识别受体,它机体对病毒感染的第一道防线就是先天性免疫系统,病毒在病毒感染细胞内进行繁殖和复制,首先要克服先天性免疫的防御机制,他是怎么样来识别细胞和进入细胞,这有一个病原体相关分子模式和相关模式识别的受体是先天性免疫系统的关键成分;慢性持续性病毒感染与病毒基因的整合,病毒感染可以表现为慢性持续性感染,慢性病毒感染可以会持续感染甚至持续终生都有;病毒感染与自家免疫性疾病的关系,病毒感染与自家免疫性疾病是有密切关系的;原有的病毒在不断的变异,而新的病毒也在不断的产生。”

此外,对于病毒的免疫策略,侯云德表示:“第一要控制急性病毒病,要早期诊断、早期治疗,极为重要。第二,长期使用药物,肯定会出现抗药性,这是不可避免的,但是也不能忽视这一点。第三,对慢性病毒来讲,一定要清除受感染的细胞,因此免疫治疗就显得十分必要。第四,对某些病毒病的重症病例来说,治疗由于先天性免疫的过度反应,治疗细胞因子潮是必要的。”

以下是侯云德的演讲实录:

各位专家、女士们、先生们,今天我非常荣幸在讲台上介绍我的一些工作。我今天向大家介绍的是病毒感染与免疫的特点以及今后的免疫策略。本人搞病毒已经很多年了,实际上是我的一些体会给大家做一个交流。

首先我本人很多年是做病毒的,病毒是什么,我们知道病毒1892年Ivanovsky发现非细菌病原体的感染烟草,从2014年开始病毒的定义是一种最为简单的生物系统,是一个神经表率,我本人同意这种讲法,病毒是一个最为简单的生物系统。我同意这么一个讲法,看一下病毒的大小,红细胞、大肠杆菌,这个地方还有一个poliovirus,就30个纳米那么大,然后下面NS2,这个噬菌体是比较大的,这个地方是天花的病毒,这是更大了,红细胞、大肠杆菌有大有小。

我们看病毒有DNA病毒和RNA病毒,有带薄膜有没带薄膜的。病毒学的历史简单提一下,早在公元前1400年,第一次有关于病毒感染的研究,一直到最近HN9禽流感、中东呼吸道综合症等等,还不断的有新的病毒在产生。

这个是在公元前3000年就有记载,埃及一个天花患者的木乃伊,他过去得过天花。这张图是埃及的古文一块石碑上,公元1580-1350年,他的右腿是小儿麻痹症引起的麻痹的后遗症,大家可以看到非常清楚,看看这个人他的腿是非常典型的一个症状。这是公元前1500年记载的。

这个是病毒的基因组,可以使人眼花缭乱,各式各样的基因组,各式各样的形状都有。

病毒它的感染的颗粒有核算、有蛋白、有薄膜或者没有薄膜,可以在细胞内可以在细胞外。我们讲病毒virus和病毒体是有区别的,关键薄膜非常重要,病毒要干扰首先要接触到人,这些才能释放出来。他的病毒的蛋白质是病毒本身的。关于病毒的蛋白也有几种,一种是结构蛋白是病毒本身的蛋白质,还有一个non-structural,病毒的结构蛋白,包括它有一个转入酶,还有蛋白酶,还有整合酶,有的病毒整到人的染色体里面去要整合,整合酶体。

如何界定这个病毒的蛋白?大家都知道,KSHV的一个病毒。病毒要么是RNA,要么DNA,它不会含有两种既有DNA又有RNA,病毒不能的。如果一个生命体既有RNA又有DNA,至少是一个实体,病毒要么是RNA,要么是DNA,如果两个都有的话,那是更高级别的生物。但是RNA并对有两种,一种有薄膜,一种没有薄膜。

DNA病毒有双链基因病毒和单链基因病毒,主要是双链的,比如痘病毒科、虹彩病毒科等等。这张图虽然老了点,但是好看一点它把dsDNA画上去了病毒整个的结构在图上表现出来。

Baltimore是美国的一个有名的病毒学家,他做了一个分类,他根据病毒的合成方法分为七类,我在这里不详细讲了,他本身是一个很大的科学家。

下面讲讲医学病毒发展史上的一些重要进展。我们知道在1798年,Jenner,1885年Pasteur他接种痘苗治疗天花,后来又研制狂犬疫苗,在1798年就开始了。其实在医学历史上疫苗非常非常重要,它是预防病毒病最最有效、最便宜、最廉价的方式,而且是最有效的方式。这些历史我就不讲了,我们国内的一些专家的贡献我简单说一下。

1951年我们老前辈朱既明教授发现流感病毒非特异性β血凝抑制素,过去没有α、β,原来叫α,他叫β,这是当时发现的,是中国科学家在1951年,朱既明是我的老师,他也是国内的病毒学家。我本人在副反应较低的重组干扰素α1b做过研究,这是我本人搞的。郭元吉发现了猪的病体的肝病毒,这是我们中国人发现的。袁国荣发现了禽流感病毒HSND感染人的病毒,袁国荣和钟南山SARS有最早的描述。中国的李兰娟、舒跃龙发现H7NA对人的感染要比HSN1大一百倍。

下面我提一下病毒感染与免疫的特点。病毒感染与免疫的特点非常非常重要,病毒仅仅只能在活细胞内,细胞在进行新陈代谢,在细胞之内进行复制繁殖,这一点决定了病毒好多的特性都是由于这一点儿来的。病毒是怎么进入到感染细胞里面去的?病毒通过细胞已有的蛋白质作为它的受体相结合了,蛋白质相结合与受体胚基配合进入细胞里面去,进去以后病毒出来造成感染。

讲病毒受体,实际上受体非常复杂的,可以看出来第一个是B病毒二型受体,好像是一个分子,HID这个病毒除了CD4以外,CDR5、CXCR4在这里面都起作用,比较复杂的。丙型肝炎的受体也比较复杂,不同的病毒通过不同受体的方式进到细胞里面去。这个Ebola就是这么进去的,看起来是很复杂的。

下面讲一下甲型肝炎的特异性,主要是西班牙人的后裔,1990-2005年的一个结构。关于这个乙型肝炎,亚洲的黑人比较敏感,这里一个图。丙型肝炎美国的原始人和黑人比较敏感。

那么病毒感染与免疫特点的第二点,病毒感染与病原体相关分子模式和病原体相关模式识别受体,这一点是非常重要的,它机体对病毒感染的第一道防线就是先天性免疫系统,病毒在病毒感染细胞内进行繁殖和复制,首先要克服先天性免疫的防御机制,他是怎么样来识别细胞和进入细胞,这有一个病原体相关分子模式和相关模式识别的受体是先天性免疫系统的关键成分。人体细胞为了发现病原体,如病毒、免疫系统就装备了病原体识别受体,PRRS,这个识别是特异性的,这些受体是先天性免疫的关键成分,这些受体主要表达在抗原递呈细胞上。病原体相关受体有四个家族。第一个就是Toll-样受体,第二是寡聚核苷酸受体,第三是血凝素受体,第四是维甲酸诱导的基因-1样本受体,一共四大种。其中TLR研究的比较充分,也比较重要,TLR就是在果蝇中发现的Toll受体,原来知道它和真菌有关系,后来才慢慢知道它的结构。它的细胞内有box1、2、3,细胞外它是有一个重复的结构,细胞内是Box1、2、3。这是简单的讲的一个情况。

(编辑:核心网)

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