王林发：盘点近25年来，"超级病毒"为何多数源于蝙蝠

接下来有一些数据（上图）。我们当时用了三个蛋白，第一个是N蛋白（曲线中绿色），它是新冠病毒的内壳蛋白，是不结合受体的，所以不管浓度增加，它是没有反应的。S1蛋白（蓝色）能够结合，但不是很灵敏。用RBD以后，是最灵敏的，所以我们用RBD来做以后的工作，就是HRP-RBD，这是结合反应，量越大越上去，我们控制住两个比例，RBD和受体之间的比例，我们来试能不能中和。图右上我们用COVID-19的两个病人血清1、2，两个健康人的血清1、2，就很清楚了，在低浓度的时候，病人的血清可以很好的中和，这是抑制作用，到75%，逐渐稀释的话中和效应就下降，人的健康血清没有任何中和。

很重要的一点，新冠和SARS很接近，它们用同一个细胞受体ACE2。马上重复这个实验，用SARS的RBD，也是用HRP偶联以后这两个曲线差不多的（左下），SARS的RBD也是非常漂亮，我们用SARS血清，除了中国以外新加坡是亚洲病人比较多的一个国家，在东南亚，我们现在还有当时SARS存活下来的人，采血发现还是有中和抗体。SARS也是这样，它的中和效果有的到85%，健康人对照里面没有中和（右下）。

为了表明这个可以用来做动物的实验，我们不做任何修改，左边是COVID-19，用兔RBD做的免疫，然后结果表明1、2、3仍然有中和作用，阴性对照没有中和。右边是17年前在澳大利亚用雪貂做的实验，这是感染SARS产生的血清1、2，用SARS中和实验来做，也是非常漂亮。

根据上图结果可以看到，现在我们已经知道COVID-19可以感染猫、狗、虎，水貂、蝙蝠、穿山甲和果子狸是易感动物，我相信肯定会发现其它的一些动物也是易感的，现在试剂盒已经商品化了，不仅人可以用，好多动物也可以用。

我们文章里面当然要分析大量人的数据（数据见上图）。在新加坡我们做了75个COVID-19，这73是PCR阳性，没有做过血清学，然后75个是阴性对照。在中国南京有一个合作单位给我们分析了50个病人，50个阴性对照，大家可以看出，假如你把Cut-off值放到20%到30%的话，基本上没有假阳性，假阴性估计1%到5%。假阴性怎么来的？PCR阳性很多病人当中不能产生足够的中和抗体。在所有的病毒里面，只要感染的人多到一定程度是会出现这种现象的，有些病人的B细胞不是很强，T细胞足够强，所以没有很高的中和抗体，在中和抗体实验中呈现出来是阴性。所以可以说这个方法检测特异性是100%，但是灵敏度在95%-100%。

我们这个方法很多的优点，灵敏度超过活病毒，而且因为是生化反应，非常安全，不用活病毒，一个小时就可以完成，还可以自动化。现在很多仪器公司在做这个事情，把它做成自动化。现在对新冠病毒来说，动物的血清学调查中还有很多工作。最后一点，现在要测中和抗体的话必须用活病毒或者活细胞，即使用假病毒，要把Spike蛋白放在假病毒上要在P2实验室做，如果是新冠病毒的话要进P3实验室。即使用了假病毒，仍然要用活病毒的活细胞，所以现在为止不仅仅是新冠病毒和SARS病毒，其它所有假病毒测中和抗体的体系是不能用来商品化的。为什么？因为它的质量是无法保证的。我们比较自豪的是开发了全新的中和抗体的测定方法，不用活病毒，不用活细胞，完全是生化反应。

大家对蝙蝠很感兴趣，Nature、Science都想让我们综述。为什么都是蝙蝠来源，25年前从亨德拉以后，埃博拉、MERS，现在又是COVID-19。我们想讲一下，在哺乳动物里面，相对寿命最长的就是蝙蝠。什么叫相对寿命？哺乳动物的寿命和身体大小有关，身体越大寿命越长。世界纪录是7克，你做实验的小鼠就7克，小鼠一般活3年就老的不得了，7克的蝙蝠可以活43年。它不容易致癌。现在最热门的是蝙蝠有非常好的病毒基因组，病毒在蝙蝠里面蝙蝠不会发病，几乎是双赢的。蝙蝠在飞行的时候代谢率是基础代谢率的15-30倍，心跳可以加快到1000，体温可以上升到38-42度。假如人达到任何一个指标，长期处于这种压力下肯定会生病或者死亡，但是蝙蝠就可以抵抗，非常健康。

所以我们2013年的时候和华大基因组、石正丽老师、美国、澳大利亚有一个合作，我们当时第一个做了比较基因组学，把蝙蝠的基因组测出来。当时我们有两个很有意思的发现。第一，从比较生物学来说，蝙蝠对DNA损伤的修补特别敏感、特别有效。第二，它的炎症反应是抑制的。炎症应该是抗病毒的，但是我们现在知道，炎症平衡很重要，平衡的时候是有保护作用，过度就是致病的。现在大家已经没有争议了，蝙蝠是比人、小鼠、其他动物更健康，健康的原因是它能够达到保护和致病的一个平衡。一方面它比其他的哺乳动物，比如人、鼠的基础保护的基因表达量要高。另一方面，它的致病性到最高的表达水平有办法控制住，不让它达到致病的等级。

（编辑：核心网）

【声明】本站内容均来自网络，其相关言论仅代表作者个人观点，不代表本站立场。若无意侵犯到您的权利，请及时与联系站长删除相关内容!