关于病毒免疫,医学病毒学专家侯云德提出四大策略

哺乳动物的TLRs，在细胞膜上或者细胞内体膜上，TLRs1-10，实际上还有11、12、13，这个还没有得到所有科学家的公认，前面十个是比较公认的，他在细胞膜上还有细胞内的内体膜上，后面3、7、8、9是内体膜，外面是细菌和寄生虫，这个里面是病毒。

TLRs细胞膜更多是表面，细胞膜和病体膜上，这个情况往往是成对的表现出来。TLRs信号的传递也比较复杂，主要是有一个衔接蛋白非常之重要，主要有两种衔接蛋白，一个是MYD88一个是TRIF，有的需要几种连接起来，从外面把信号传达到细胞里面去。这就是简单的TLRs传递的模型图，它受到刺激之后产生的诱导比较复杂，比如前炎性细胞因子、抗炎症细胞因子等等，TLRs传递和增加抗原都很重要。

急性病毒感染后醉枣免疫反应是产生干扰素，也是TLR受到刺激后最为重要的一类蛋白质。它是宿主细胞对病原体，如病毒、细菌、寄生虫或者肿瘤细胞的一种反应性蛋白质。受病毒感染的细胞很快会产生干扰素，干扰素产生后很快会释放到细胞外，并与其他没有感染的细胞膜干扰素受体相结合，产生一系列的抗病毒蛋白质，使没有感染的细胞成为抗病毒状态。干扰素到现在为止有3个类型，I型干扰素，二型干扰素α，还有三型干扰素。主要干扰素模型这里有一个表类出来，基因在染色体当中的位置也弄出来了。

干扰素信号传递主要是通过Jak-stat系统，这个信号的传递系统，我们国内生命科学研究院王教授是主要搞这个Jak-stat系统，信号传导的。

中国的科学家证明α1是我国人群的白细胞收到病毒刺激以后产生的主要一种类型的干扰素，在中国人胚胎肝的细胞染色体DNA库中又分离到多个等位基因，所以以干扰α1等位基因可以看到，31、56、100、114、158位可以看到不同氨基酸的变动，等位基因在这个位置上面可以看到氨基酸的改变。

不同的干扰素它的抗病毒的活性在Vero细胞上做一个结构，这是和和VSV做对比看的，说明和干扰素α1比，和其他干扰素比起来比较有效，它的活性比α2b高15倍，所以我更多的是研究α1，国外α2研究的比较多，我本人主要是α1b研究的比较多。另外我这里α1b比2更重要，1B为什么外国人不专门去研究？主要的原因我推测α1b有五个system，他们担心配对会配错，实际上分子结构的最小能量为原子，多一个也不会错的，由五个承担，他们中间多一个怕配错，实际上整个的分子以最佳能量为原则，干扰素α1b它的负反应最小，所以我认为抗病毒的作用比α2高出5倍。

病毒感染必须要早期治疗。下图NK细胞病毒感染一个属性，病毒为什么向下，主要是NK细胞产生的，它的项下红的线这是一个病毒，在下降，下面T细胞壁抗体要早一点出来，但是最早NK细胞和干扰素出来，病毒一致下降了。

病毒感染与免疫的第四个特点，就是慢性持续性病毒感染与病毒基因的整合。病毒感染可以表现为慢性持续性感染，比如EBV、水痘、带状疱疹感染，小时候水痘在临床治愈了，实际上病毒病没有清除，老了以后免疫力降低，带状疱疹出来了，慢性病毒感染可以会持续感染甚至持续终生都有。

病毒的基因组往往整合到人的染色体上，比如说HIV，人类基因组工程完成以后，有人估计38%的人类基因组的序列来源于原始的祖先病毒基因组片段。这是一个大概的情况。病毒感染与肿瘤还有关系，比如我们肝炎，乙型肝炎和丙型肝炎什么关系，这些都是有关系的。

第五个特点，病毒感染与自家免疫性疾病的关系。病毒感染与自家免疫性疾病是有密切关系的，一方面有些病毒感染比如Cox3风疹病毒感染可以引起依赖于胰岛素的糖尿病。HSV-1感染后可以引起感染后的脑炎。水痘、带状疱疹病毒感染也可以引起严重的自家免疫性肝炎。另一方面，自家免疫性疾病可以激活带状疱疹的复发。自家免疫性疾病与红斑性狼疮可以激发带状疱疹的复发。在发达国家有50-80%的人有CMV感染，但是有些人对慢性CMV感染可以激发自家免疫疾病。Sjogren氏综合正是人类第二种最常见的自家免疫感染。

病毒感染的另外一个特点，依赖于病毒抗体的免疫病理，某些灭活病毒疫苗接种后，当再遇到病毒感染时，非但没有任何保护，还可引起依赖于抗体的免疫病理反应。比如说登革热灭火病毒，灭火病毒打了登革热疫苗以后，后来登革热来了以后没有保护，反而有另外的作用。呼吸道合胞病毒、冠状病毒、麻疹病毒等等都是，有些新的病毒以后有些人马上打灭活疫苗，这个得小心，灭活疫苗不一定是百分之百安全，还有一定的问题存在。

另外一个病毒在先天性免疫和适应性免疫的压力下，宿主细胞可以发生变异。宿主的先天性免疫和适应性免疫的压力在病毒自身在长期的适应环境中可以改变病毒的致病性，这一点提醒应该是这样的。病毒与宿主细胞蛋白质变异对致病性的关系比较复杂。下面有很多的举例，我今天不在这儿一一说明。

再一个特点，原有的病毒在不断的变异，而新的病毒也在不断的产生。病毒基因组的变异是绝对的，这对所有的生命体都是如此，过去的病毒病还没得控制，又在不断出现新病毒。下面有一张表，在这里用哲学的语言来说“世界是物质的，物质是在不断运动的”，这话不是我讲的，我忘了是谁讲的，是恩格斯还是讲的，这句话，世界是物质但是物质是在不断运动的。

你看这儿新的病毒在1977年以来，这个是到2015年Zika病毒，下面不断的有埃博拉、HNV8、禽流感、HIN1、SARS不断的有新病毒出来。这里以是Zika病毒，我以前讲过，今天就不讲了。这是国家卫生计生委2016年病毒流行时候的通报，Zika病毒是输入性的，是外面输进来的，这是病源报告。Zika病最早是1947年从乌干达的Zika丛林中米厚重分离的，1952年确认人类感染，1954年首例病例报告，四年以后东南亚散发流行，一直到2007年第一次在雅浦岛爆发流行。到2016年在非洲、亚洲、美洲和太平洋岛屿中45个国家有Zika传播的病症，以巴西的疫情最为严重。Zika这个是病毒引起皮肤上的斑疹。

（编辑：核心网）

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