顶尖艾滋团队新冠研究：某稀有抗体反复出现提示疫苗线索

与其他人类病原体一样，在所有测试的COVID-19个体中都有抗原结合B细胞的扩增克隆。总体而言，复原IGH和IGL序列的32.2％来自克隆扩增的B细胞（范围为21.8-57.4％）。在不同个体中共享IGHV和IGLV基因特定组合的抗体占所有克隆序列的14％。值得注意的是，在不同个体中发现的一些抗体的氨基酸序列几乎相同。例如，在不同个体中反复发现的具有IGHV1-58/IGKV3-20和IGHV3-30-3/IGKV1-39的克隆抗体的氨基酸序列，同一性高达99％和92％。研究者得出的结论，对SARS-CoV-2RBD的IgG记忆反应在周期性克隆扩增的抗体序列中高度丰富。

为了检查抗SARS-CoV-2抗体的结合特性，研究者表达了34种代表性抗体，其中24种来自克隆，10种来自单体（3个参与者血浆中发现）。ELISA分析显示，94％（34种抗体中的32种）以6.6ng/mL的半最大有效浓度（EC50）与SARS-CoV-2RBD结合，。为了确定这些抗体是否具有中和活性，研究者针对SARS-CoV2-Strunc假病毒进行了测试。在测试的32种RBD结合抗体中，发现20种可以在纳克/毫升数量级的半最大抑制浓度（IC50）下有小中和，浓度范围为4.4至709纳克/毫升。在个体中发现有效的中和抗体，与血浆NT50无关。例如，从血浆NT50值分别为5053和298的个体COV21和COV107获得了C002和C121，IC50分别为8.9和6.7ng/mL。最后，具有共享IGHV和IGLV基因的抗体的克隆是最好的中和剂之一，例如具有IGHV3-30/IGKV1-39的抗体C002，这两个供体均具有最好的血浆中和活性。研究者得出的结论是，即使具有中等血浆中和活性的人，也具有产生有效SARS-CoV-2中和抗体的罕见IgG记忆B细胞。

为了确定具有中和活性的人抗SARS-CoV-2单克隆抗体是否可以结合到RBD上的不同域，研究者进行了双层干涉测量实验，其中将预先形成的抗体-RBD免疫复合物暴露于第二种单克隆抗体。测试的抗体包括2组，而C002和C105与预先形成的C121-RBD复合物结合，而C104，C110和C119没有。结论是，像SARS-CoV一样，SARS-CoV-2的RBD上至少存在2个不同的中和表位。

通过单细胞抗体克隆，个体在自然感染中获得了对病毒和寄生虫等病原体具有中和活性的人单克隆抗体。在模型生物和早期临床研究中，已经显示出几种有效的保护和治疗方法，但是目前只有一种抗病毒单克隆药物正在临床使用。与小分子药物相比，抗体相对昂贵并且更难以生产。但是，它们与药物的不同之处在于，它们可以通过与宿主免疫细胞上的Fcγ受体结合的恒定结构域参与宿主免疫系统。这些相互作用可以增强免疫力并帮助清除病原体或被感染的细胞，但它们也可以导致登革热以及冠状病毒感染增强。这个问题阻碍了登革热疫苗的开发，但不会干扰有效的中和抗体的临床应用，可以对其进行修饰以防止Fcγ受体相互作用并保持对病毒病原体的保护作用。

抗体是大多数疫苗必不可少的元素，可能会成为抗SARS-CoV-2的有效疫苗的关键组成部分。观察表明，大多数恢复期患者的血浆中和活性较低，但是在血浆中和活性异常的患者中可以发现具有有效中和活性的抗SARS-CoV-2RBD复发的抗体，这表明人类具有内在的能力产生抗RBD能有效中和SARS-CoV-2的抗体。因此，特异性和有效地诱导靶向SARS-CoV-2RBD的抗体的疫苗可能是特别有效的。

参加者的人口统计学和临床特征：

（编辑：核心网）